Resident Evil 4 продолжает историю Леона Скотта Кеннеди из второй части серии. Спустя шесть лет после уничтожения Раккун-Сити и краха корпорации Umbrella, агент секретной службы получает задание спасти похищенную дочь президента. Действие переносится в загадочную деревню, где жители превращены в агрессивных зомби из-за заражения паразитическими организмами, что создаёт атмосферу напряжённого выживания в духе оригинальной игры 2005 года.